Альфа-1-антитрипсину дефіцит (A1AD, альфа-1)
Що таке альфа-1-антитрипсину дефіцит?
Статистика Альфа-1-антитрипсину дефіцит
Фактори ризику для альфа-1-антитрипсину дефіцит
Прогрес Альфа-1-антитрипсину дефіцит
Як альфа-1-антитрипсину дефіцит діагноз?
Прогноз Альфа-1-антитрипсину дефіцит
Як альфа-1-антитрипсину дефіцит лікувати?
Альфа-1-антитрипсину дефіцит Посилання
Що таке альфа-1-антитрипсину дефіцит?
Альфа-1-антитрипсину є спадковим захворюванням, яке вражає печінку і легені. Альфа-1-антитрипсину є ферментом, який синтезується в печінці. Це один з сімейства ферментів, відомих як інгібітори протеази (Pi). Дія інгібіторів протеаз, щоб зупинити (заборона), інша група ферментів, званих протеазами. Протеази розщеплюють білки в клітинах організму. Інгібітори протеази гальмування цього процесу.
Коли
є нормальна кількість альфа-1-антитрипсину ферментів в організмі, дія
ферменту протеази і альфа-1-антитрипсину врівноважують один одного. Якщо
рівень альфа-1-антитрипсину є занадто низькою, проте, протеази,
ферменти можуть діяти безперешкодно, і викликати надмірне руйнування
білка.
Генетична мутація може привести до цих низьким рівнем альфа-1-антитрипсину, що може привести до хвороби і в легенях та печінці. У печінці він викликає пошкодження клітин, так як фермент не може бути звільнений від клітин. У
легенях викликає хворобу, тому що ензими протеази піти безконтрольно,
що призводить до погіршення легеневої тканини (зокрема, у відповідь на
куріння). Це в кінцевому підсумку може призвести до емфіземи.
Статистика Альфа-1-антитрипсину дефіцит
Альфа-1-антитрипсину, як вважають, зачіпають приблизно 1 раз в 2000 році - 5000 осіб. 1-2% пацієнтів з емфіземою, ймовірно, успадкувала важкий альфа-1-антитрипсину. В цілому, альфа-1-антитрипсину, як вважають, під діагноз через відсутність обізнаності про це захворювання.
Фактори ризику для альфа-1-антитрипсину дефіцит
Альфа-1-антитрипсину дефіцит генетичних чи спадкових захворювань. Аномального гена, що викликає альфа-1-антитрипсину дефіцит знаходиться на хромосомі 14, і передається від батьків до дітей. У кожної людини є дві копії гена альфа-1 антитрипсину. Три основні версії гена були виявлені: нормальна версія гена під назвою "М", і два ненормальних типу "S" і "Z". Вони можуть бути успадковані в будь-якому поєднанні. Людина з нормальним рівнем альфа-1 антитрипсину буде мати два нормальних копій, "ММ".
Людина з альфа-1 антитрипсину дефіцит може бути або "ZZ" або "СС" картини. Люди з генотипом ZZ мають тільки 15% від нормального альфа-1-антитрипсину і людей з SS мають тільки 60%. Такий низький рівень альфа-1-антитрипсину є те, що викликає симптоми захворювання.
Інша група людей, відомих як гетерозиготи або «носії», мають один нормальний та один ненормальний копію гена. Наприклад, вони можуть мати "MS" модель, або "Мотовилихинские заводи" картини. Це
є відносно поширеним в нашому суспільстві - приблизно один з десяти
осіб вважаються носіями - але в основному вони не виявляють жодних ознак
хвороби.
Поряд з генетикою, основним фактором, який може змінити хід хвороби в альфа-1-антитрипсину є куріння сигарет. Пацієнти, які палять, або тих, хто курив у минулому, як правило, значно гірше, хвороби легенів, ніж ті, які ніколи не курили.
Прогрес Альфа-1-антитрипсину дефіцит
Альфа-1-антитрипсину зазвичай вражає людей з двома ненормальне копії гена (ZZ-гомозигот типу). В
цих людях він може уявити в дитинстві або дитинстві з жовтяницею, і
привести до прогресуючого пошкодження печінки і в кінцевому підсумку
печінкової недостатності потрібно трансплантація печінки. Альфа-1-антитрипсину може мовчати до повноліття, коли він може виявлятися або проблеми з легенями або проблеми з печінкою.
Основні захворювання легенів викликані альфа-1-антитрипсину дефіцит емфіземи. Це знаходиться в близько 75% пацієнтів. Пацієнти можуть помітити прогресивні задишка і зниження толерантності до фізичного навантаження.
Захворювання
печінки пов'язані з альфа-1-антитрипсину зазвичай гепатит,
представляючи жовтяниця (пожовтіння шкіри та очей) і болі в животі, що
може привести до цирозу печінки у 10-15% пацієнтів. 2-3%
пацієнтів з альфа-1-антитрипсину розвиток гепатоцелюлярної карциноми
(рак печінки) в результаті поточних пошкодження печінки.
Основним фактором, що визначає ступінь тяжкості захворювання легень з альфа-1-антитрипсину є куріння сигарет. Це тому, що куріння значно збільшує швидкість пошкодження легенів. Люди тільки один ненормальний копію гена (гетерозиготний) є невеликий ризик розвитку печінки і хвороба легенів.
Як альфа-1-антитрипсину дефіцит діагноз?
Прості тести, щоб оцінити наявність печінки або захворювання легенів включають в себе:
Тести функції печінки: вони можуть бути підняті при гепатиті або пошкодження клітин печінки;
Рентген грудної клітини може показати особливості емфіземи в постраждалих дорослих;
Дослідження функції легень може вказувати на захворювання легень.
Тестування також для оцінки рівня альфа-1-антитрипсину в крові. Якщо рівень низький, то цілком імовірно, що генетична мутація присутня. Подальші випробування, то для визначення генотипу (наприклад, М., МОЗ або ZZ). В деяких випадках, біопсія печінки може бути використаний для оцінки пошкодження печінки.
Прогноз Альфа-1-антитрипсину дефіцит
Люди
з двома копіями ненормальний альфа-1-антитрипсину гена мають високий
ризик розвитку печінки або легенів в якийсь момент в їхньому житті. Близько
10-20% представить гепатитом в дитинстві або дитинстві, і велика
частина решти представить з емфіземою або хворобою печінки в дорослому
віці.
Напади гепатиту в ранньому дорослому віці може вирішити з явними повного відновлення, або привести поступово до цирозу печінки. Цироз
печінки має ніякого лікування, крім трансплантації печінки, але не у
всіх пацієнтів із захворюваннями печінки прогресуватиме до цирозу
печінки.
Прогноз емфіземи залежить від того, наскільки пацієнт утримується від паління.
В
цілому, найбільш частою причиною смерті у пацієнтів з
альфа-1-антитрипсину дефіцит дихальної недостатності, на яку припадає
близько половини всіх смертей. Цироз печінки є другою розповсюдженою причиною смерті.
Як альфа-1-антитрипсину дефіцит лікувати?
Існує в даний час немає ніякого лікування для альфа-1-антитрипсину. Лікування в основному підтримує, спрямованих на пом'якшення симптомів і спроби уповільнити хворобу прогресу. У
пацієнтів з емфіземою в зв'язку з альфа-1-антитрипсину, підтримуюче
лікування дається, як і для інших пацієнтів з хронічними захворюваннями
легенів. Це може включати:
Відмова від куріння;
Використання
інгаляційних бронходилататорів (наприклад, сальбутамол), які
розслаблюють дихальних шляхів у легенях, роблячи дихання більш легким;
Легенева реабілітація, яка включає в себе освіту, фізіотерапії та навчання;
Киснева терапія;
Щеплення, наприклад проти грипу;
Розгляд трансплантації легень у ретельно відібраних пацієнтів.
Деякі пацієнти із захворюванням легенів може бути запропонована "збільшення терапії". Це
новий вид лікування, де людський альфа-1-антитрипсину ферментів зібрані
з донорської крові і вводять внутрішньовенно пацієнту. Рекомендується для застосування у хворих з тяжкими порушеннями функції легенів. Тим не менш, це лікування коштує дорого, не отримали широкого розповсюдження, і тільки для деяких пацієнтів. Існує ніякого конкретного лікування цирозу печінки. Підтримуюча
терапія може бути дано, і трансплантація печінки може розглядатися для
пацієнтів з цирозом печінки, які виявляють ознаки печінкової
недостатності.
Альфа-1-антитрипсину дефіцит Посилання
Американського
торакального суспільства / Європейського респіраторного товариства
заяву: Стандарти діагностики та лікування людей з альфа-1 антитрипсину. Am J Respir критичного Care Med. 2003 168 (7) :818-900. [Повний текст]
Braunwald E, Фаучі А. С., Каспер Д., та ін. Харрісон принципи внутрішньої медицини (15 видання). New York: McGraw-Hill Видавничий; 2001 року. [Книга]
Cotran RS, Кумар V, T Коллінз, Роббінс SL. Роббінс Патологічна основа хвороби (6-е видання). Philadelphia: WB Saunders Товариства; 1999 року. [Книга]
Лонгмор M, Уілкінсон я тороками E. Oxford Довідник по клінічній медицині (5-е видання). Oxford: Oxford University Press, 2001. [Книга]
Kumar P, M Кларк (ред.). Клінічної Медицини (5-е видання). Единбург: WB Saunders Товариства; 2002 року. [Книга]
Столлер JK, Aboussouan LS. Альфа-1-антитрипсину. Lancet. 2005 365 (9478) :2225-36. [Abstract]
|
