Альфа-1-антитрипсина дефицит (A1AD, альфа-1)
Что такое альфа-1-антитрипсина дефицит?
Статистика Альфа-1-антитрипсина дефицит
Факторы риска для альфа-1-антитрипсина дефицит
Прогресс Альфа-1-антитрипсина дефицит
Как альфа-1-антитрипсина дефицит диагноз?
Прогноз Альфа-1-антитрипсина дефицит
Как альфа-1-антитрипсина дефицит лечить?
Альфа-1-антитрипсина дефицит Ссылки
Что такое альфа-1-антитрипсина дефицит?
Альфа-1-антитрипсина является наследственным заболеванием, которое поражает печень и легкие. Альфа-1-антитрипсина является ферментом, который синтезируется в печени. Это один из семейства ферментов, известных как ингибиторы протеазы (Pi). Действие ингибиторов протеаз, чтобы остановить (запрет), другая группа ферментов, называемых протеазами. Протеазы расщепляют белки в клетках организма. Ингибиторы протеазы торможения этого процесса.
Когда
есть нормальное количество альфа-1-антитрипсина ферментов в организме,
действие фермента протеазы и альфа-1-антитрипсина уравновешивают друг
друга. Если
уровень альфа-1-антитрипсина является слишком низкой, однако, протеазы,
ферменты могут действовать беспрепятственно, и вызвать избыточное
разрушение белка.
Генетическая
мутация может привести к этим низким уровнем альфа-1-антитрипсина, что
может привести к болезни и в легких и печени. В печени он вызывает повреждения клеток, так как фермент не может быть освобожден от клеток. В
легких вызывает болезнь, потому что энзимы протеазы пойти
бесконтрольно, что приводит к ухудшению легочной ткани (в частности, в
ответ на курение). Это в конечном итоге может привести к эмфиземе.
Статистика Альфа-1-антитрипсина дефицит
Альфа-1-антитрипсина, как полагают, затрагивают примерно 1 раз в 2000 году - 5000 человек. 1-2% пациентов с эмфиземой, вероятно, унаследовала тяжелый альфа-1-антитрипсина. В целом, альфа-1-антитрипсина, как полагают, под диагноз из-за отсутствия осведомленности об этом заболевании.
Факторы риска для альфа-1-антитрипсина дефицит
Альфа-1-антитрипсина дефицит генетических или наследственных заболеваний. Аномального гена, который вызывает альфа-1-антитрипсина дефицит находится на хромосоме 14, и передается от родителей к детям. У каждого человека есть две копии гена альфа-1 антитрипсина. Три основные версии гена были выявлены: нормальная версия гена под названием "М", и два ненормальных типа "S" и "Z". Они могут быть унаследованы в любом сочетании. Человек с нормальным уровнем альфа-1 антитрипсина будет иметь два нормальных копий, "ММ".
Человек с альфа-1 антитрипсина дефицит может быть либо "ZZ" или "СС" картины. Люди с генотипом ZZ имеют только 15% от нормального альфа-1-антитрипсина и людей с SS имеют только 60%. Такой низкий уровень альфа-1-антитрипсина является то, что вызывает симптомы заболевания.
Другая группа людей, известных как гетерозиготы или «носители», имеют один нормальный и один ненормальный копию гена. Например, они могут иметь "MS" модель, или "Мотовилихинские заводы" картины. Это
является относительно распространенным в нашем обществе - примерно один
из десяти человек считаются носителями - но в основном они не проявляют
никаких признаков болезни.
Наряду с генетикой, основным фактором, который может изменить ход болезни в альфа-1-антитрипсина является курение сигарет. Пациенты,
которые курят, или тех, кто курил в прошлом, как правило, значительно
хуже, болезни легких, чем те, которые никогда не курили.
Прогресс Альфа-1-антитрипсина дефицит
Альфа-1-антитрипсина обычно поражает людей с двумя ненормальное копии гена (ZZ-гомозигот типа). В
этих людях он может представить в младенчестве или детстве с желтухой, и
привести к прогрессирующему повреждению печени и в конечном итоге
печеночной недостаточности требуется трансплантация печени. Альфа-1-антитрипсина
может молчать до совершеннолетия, когда он может проявляться либо
проблемы с легкими или проблемы с печенью.
Основные заболевания легких вызваны альфа-1-антитрипсина дефицит эмфиземы. Это находится в около 75% пациентов. Пациенты могут заметить прогрессивные одышка и снижение толерантности к физической нагрузке.
Заболевания
печени связанные с альфа-1-антитрипсина обычно гепатит, представляя
желтуха (пожелтение кожи и глаз) и боли в животе, что может привести к
циррозу печени у 10-15% пациентов. 2-3% пациентов с альфа-1-антитрипсина развитие гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени) в результате текущих повреждения печени.
Основным фактором, определяющим степень тяжести заболевания легких с альфа-1-антитрипсина является курение сигарет. Это потому, что курение значительно увеличивает скорость повреждения легких. Люди только один ненормальный копию гена (гетерозиготы) есть небольшой риск развития печени и болезнь легких.
Как альфа-1-антитрипсина дефицит диагноз?
Простые тесты, чтобы оценить наличие печени или заболевания легких включают в себя:
Тесты функции печени: они могут быть подняты при гепатите или повреждение клеток печени;
Рентген грудной клетки может показать особенности эмфиземы в пострадавших взрослых;
Исследования функции легких может указывать на заболевание легких.
Тестирование также для оценки уровня альфа-1-антитрипсина в крови. Если уровень низкий, то вполне вероятно, что генетическая мутация присутствует. Дальнейшие испытания, то для определения генотипа (например, М., МЗ или ZZ). В некоторых случаях, биопсия печени может быть использован для оценки повреждения печени.
Прогноз Альфа-1-антитрипсина дефицит
Люди
с двумя копиями ненормальный альфа-1-антитрипсина гена имеют высокий
риск развития печени или легких в какой-то момент в их жизни. Около
10-20% представит гепатитом в младенчестве или детстве, и большая часть
остального представит с эмфиземой или болезнью печени во взрослом
возрасте.
Нападения
гепатита в раннем взрослом возрасте может решить с явными полного
восстановления, или привести постепенно к циррозу печени. Цирроз
печени имеет никакого лечения, кроме трансплантации печени, но не у
всех пациентов с заболеваниями печени будет прогрессировать до цирроза
печени.
Прогноз эмфиземы зависит от того, насколько пациент воздерживается от курения.
В
целом, наиболее частой причиной смерти у пациентов с
альфа-1-антитрипсина дефицит дыхательной недостаточности, на которую
приходится около половины всех смертей. Цирроз печени является второй распространенной причиной смерти.
Как альфа-1-антитрипсина дефицит лечить?
Существует в настоящее время нет никакого лечения для альфа-1-антитрипсина. Лечение в основном поддерживающее, направленных на смягчение симптомов и попытки замедлить болезнь прогресса. У
пациентов с эмфиземой в связи с альфа-1-антитрипсина, поддерживающее
лечение дается, как и для других пациентов с хроническими заболеваниями
легких. Это может включать:
Отказ от курения;
Использование
ингаляционных бронходилататоров (например, сальбутамол), которые
расслабляют дыхательных путей в легких, делая дыхание более легким;
Легочная реабилитация, которая включает в себя образование, физиотерапии и учения;
Кислородная терапия;
Прививки, например против гриппа;
Рассмотрение трансплантации легких в тщательно отобранных пациентов.
Некоторые пациенты с заболеванием легких может быть предложена "увеличение терапии". Это
новый вид лечения, где человеческий альфа-1-антитрипсина ферментов
собраны из донорской крови и вводят внутривенно пациенту. Рекомендуется для применения у больных с тяжелыми нарушениями функции легких. Тем не менее, это лечение стоит дорого, не получили широкого распространения, и только для некоторых пациентов. Существует никакого конкретного лечения цирроза печени. Поддерживающая
терапия может быть дано, и трансплантация печени может рассматриваться
для пациентов с циррозом печени, которые проявляют признаки печеночной
недостаточности.
Альфа-1-антитрипсина дефицит Ссылки
Американского
торакального общества / Европейского респираторного общества заявление:
Стандарты диагностики и лечения людей с альфа-1 антитрипсина. Am J Respir критического Care Med. 2003 168 (7) :818-900. [Полный текст]
Braunwald E, Фаучи А. С., Каспер Д., и др.. Харрисон принципах внутренней медицины (15 издание). New York: McGraw-Hill Издательский; 2001 года. [Книга]
Cotran RS, Кумар V, T Коллинз, Роббинс SL. Роббинс Патологическая основа болезни (6-е издание). Philadelphia: WB Saunders Общества; 1999 года. [Книга]
Лонгмор M, Уилкинсон я Торок E. Oxford Справочник по клинической медицине (5-е издание). Oxford: Oxford University Press, 2001. [Книга]
Kumar P, M Кларк (ред.). Клинической Медицины (5-е издание). Эдинбург: WB Saunders Общества; 2002 года. [Книга]
Столлер JK, Aboussouan LS. Альфа-1-антитрипсина. Lancet. 2005 365 (9478) :2225-36. [Abstract]
|
